武汉大学团队突破解码结直肠癌早期密码
武汉大学团队突破解码结直肠癌早期“密码”
近日，武汉大学公共卫生学院与泰康生命医学中心缪小平、田剑波教授团队在肿瘤研究领域取得重大突破，其原创论文发表于肿瘤学期刊（Cancer Discovery），引发学界关注。
论文截图 ?
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专家介绍，肿瘤的滋生是个复杂且隐秘的过程，涉及细胞突变累积、基因与环境“较量”、染色质表观重塑及肿瘤微环境更迭。结直肠癌的发展极具代表性，从正常组织起步，途经非进展期腺瘤、进展期腺瘤等癌前关键“站点”，最终恶变为癌症，这为早期防控预留了珍贵“窗口期”。但以往研究多着眼中晚期，错失捕捉早期关键分子特征的良机，尤其是癌前萌芽阶段。在此背景下，武大团队响应《“健康中国2030”规划纲要》中对肿瘤早期筛查的倡导，全力攻坚。
研究中，团队收集了102名患者的142份多阶段样本，集齐从健康到癌变各阶段的“样本拼图”。运用单细胞转录组测序、单核多组学测序、空间转录组分析等前沿手段，精细勾勒了结直肠癌进程中的细胞异质性，识别出48种细胞亚群及其分子动态变化，绘制出细胞动态互作网络图谱。研究发现，随着病变推进，细胞间“交流”愈发频繁无序，信号通路也从维持稳态“倒戈”为促炎、助推肿瘤增殖，为发病机制剖析与早期干预指明方向。
团队开创性构建了结直肠癌单细胞表达数量性状位点（sc-eQTL）图谱，涵盖28种细胞亚型，精准鉴定出16833个关联对，超76%的位点具有独特细胞类型特异性，远超传统组织水平研究“视野”。将 sc-eQTL与大规模全基因组关联研究（GWAS）整合，挖掘出细胞特异性功能易感区域与致病基因。基于sc-eQTL构建的单细胞水平多基因风险评分（PRS）模型更是惊艳，在跨种族、多中心的大规模数据集验证有效。在中国21874例人群病例对照样本里，高遗传风险组患癌风险比低风险组高出1.34倍，预测效能远超传统模型，为精准防癌、早期筛查、高危识别筑牢根基。
深入探究关键位点rs4794979，团队发现它显著提升中欧人群患癌风险。分子层面揭示，该位点通过复杂调控，一方面诱导正常成纤维细胞“黑化”，变身促癌细胞增殖的癌相关成纤维细胞；另一方面营造免疫抑制微环境，助力肿瘤细胞逃逸。
相关文章链接：https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-24-1561